香港刘雅文

2019-05-15 12:58:29 来源: 科技日报 作者: 王春
科技创新,

刘思江 本报记者王春

 一款创新药从研发到商业化往往需要十几年时间,科济生物却一次次刷新着速度:成立仅四年半,已拥有十几个领先的CAR-T(一种细胞免疫疗法)在研产品,五项产品进入临床试验,其中包括d35cc天空彩票与首创的三项实体肿瘤CAR-T临床研究。

 由于其卓越的转化研究成就,515日,李宗海成为上海市青年科技杰出贡献奖的获奖者之一。他同时是科济生物医药(上海)有限公司创始人、首席执行官及首席科学家,也是上海交通大学医学院教授、博士生导师,以及上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究员。

 下定决心与肿瘤死磕

根据国家癌症中心《2018年全国最新癌症报告》数据显示,2018年全国肝癌新患病人超过40万,新患胃癌人数超60万,夺取无数人的生命,无数个家庭遭受亲情与经济的双重打击。面对癌症,患者通常面临的是无论有钱没钱,都无药可治的绝望境地——最后的结果往往是人财两空。

近两年,全球卷起了一场CAR-T细胞免疫治疗热潮,其基本原理是通过基因修饰,利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。李宗海介绍说,如果把肿瘤比喻为一个黑社会组织,我们的免疫系统就相当于公检法系统,T细胞是免疫系统里的一个特种部队,识别肿瘤后,会大量扩增并将其清除,就像孙悟空拔一根猴毛,变成许多个孙悟空,和肿瘤细胞打群架,让肿瘤细胞寡不敌众、败下阵来。但肿瘤特别狡诈,可能会收买公检法系统,要让免疫系统恢复识别肿瘤细胞的能力,就要对它进行改造。怎么改造?给T细胞装一个定位系统——CAR(嵌合抗原受体),从而精准识别、抓住并清除肿瘤。

目前,世界上对CAR-T的成功应用多集中在血液肿瘤上,其中对白血病的总治疗缓解率已达80%以上。然而,占所有肿瘤90%以上的实体瘤却一直难以攻克。

“血液瘤好比散兵游勇,分散在血液里,相对而言容易被攻击和清除;而实体瘤则像一个碉堡,是‘团伙作战’,攻克‘碉堡’相对于‘散兵’而言困难许多。”李宗海博士说。

多年来随着对“敌人”的逐步深入了解,李宗海以一个学者的积累和医者的敏锐,认为CAR-T是未来最有可能治愈肿瘤的手段之一,于是十年前开始决定专注于CAR-T药物的研发事业。今年三月,由李宗海领衔、科济生物申报的治疗GPC3阳性实体肿瘤CAR-T临床试验获得了国家药品监督管理局药审中心的批准许可(受理号CXSL1700203,这是我国第一项釆用CAR-T细胞治疗肝细胞癌的注册临床试验。该临床试验的获批,不仅意味着我国CAR-T细胞免疫治疗在实体瘤领域的重大突破,更多的是为实体瘤癌症患者带来了生的希望。

回顾肿瘤治疗历程,2010年以前肿瘤的治疗方式包括手术、化放疗、以及直接靶向肿瘤的单克隆抗体/小分子药物等。手术在癌症早期很有用,但大部分患者接受治疗时已是中晚期,对于转移病灶束手无策;放疗只能解决局部问题;化疗则是无论细胞好坏,统统杀死;至于小分子靶向药,用李宗海的话说,看起来很‘专一’,但由于大多数肿瘤具有多样性和异质性的特点,信号四通八达,仅针对一个肿瘤靶点的小分子药物很难达到治愈效果;普通的单抗药物(PD-1抗体等免疫治疗除外)也会遇到与小分子靶向药相似的问题。如何开发更有效的肿瘤治疗药物,正是李宗海想要做的。

五年前,李宗海率先证明了在肝癌上GPC3是一个安全靶点,即它只在癌细胞中表达,在所有正常组织中都不表达。这是世界上目前最理想的癌症靶点之一,因此科济生物的转化研究从肝细胞癌切入。在全球十余个针对不同的靶点的实体瘤CAR-T细胞治疗项目中,有3个是由李宗海首创并首次进入人体研究的,包括:针对GPC3靶点、获得新药注册临床研究批件的首个针对肝细胞癌的CAR-T细胞疗法,迄今接受治疗的患者中已有2名达到近四年的无病生存;针对 Claudin18.2 靶点用于治疗胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的CAR-T免疫细胞疗法,在已治疗的12名患者中4名达到客观缓解,其中1名完全缓解;针对EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR-T免疫细胞疗法,临床治疗研究中4名患者有1名达到肿瘤明显消退——经过多年的不懈努力和积极探索,目前李宗海及其团队在CAR-T细胞免疫治疗领域的创新研究成果已跻身世界前列。

 生死的背后是医者仁心

二十二年前的李宗海立下人生目标,“不知道能不能成功,但我想至少努力过,总能做出点有价值的东西。”彼时,他从中国第一所中外合办、曾享有南湘雅、北协和盛誉的中南大学湘雅医学院(原湖南医科大学)的本科毕业,有股无知者无畏的少年劲。

身为医者,眼看着身边的至亲因罹患癌症去世却束手无策,“就想在有生之年做点事,虽然也不知道能走到什么阶段,但总要去尝试一下。”李宗海这样回顾当年的心境。硕士期间,仍在湘雅医学院从事肿瘤方面的基础性研究的他认为这距离自己想要真正济世救人的愿望还太遥远,因此毕业后他先到药厂工作了两年,并开始从事与转化医学相关的研发工作。直到2002年,他进入上海市肿瘤研究所,师从中国癌症基因治疗奠基人之一——顾健人院士攻读博士学位,踏上了基因治疗的征途。

“当时筛选的EGFR靶向多肽迄今还是d35cc天空彩票与上最常用的非天然的肿瘤靶向多肽。”李宗海自豪地说。一二十年前的中国,市场对创新药的研发制造很不友好,李宗海的很多师兄妹博士毕业后都前往美国寻求发展。“我放弃了去美国赚美金的机会,又恰好有机会自己建立了研发团队,可以按照自己的想法去开发一些抗肿瘤药物”,李宗海漫不经心的言语中带着自主创新的自豪感。这段时期,他率领团队开展了从单克隆抗体到双功能抗体、抗体药物偶联物等各种不同肿瘤候选药物的研发,一切瞄准临床患者的需求。

谈及成立科济公司的初衷,李宗海说:打造这个平台的愿望只有一个,就是治愈病人。据悉,李宗海研究团队在2013年就拿到两份分别针对肝癌和脑胶质瘤的伦理批件;但由于临床研究不能收费,除了资金,还需要制备中心和研发团队,因此2014年成立了科济生物医药(上海)有限公司。近年来,李宗海领衔创业团队开发了 10 余个原创性候选 CAR-T 产品,覆盖了肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、胶母细胞瘤、食管癌等大多数复发性、难治性恶性肿瘤,多个产品为d35cc天空彩票与同靶点首创。展望未来,科济生物将秉承“科创济世”的使命,立足中国,布局全球,目前公司在中国和美国都设有运营平台,他立志“要把中国人的智慧带到全世界去,为人类健康造福。”

世间没有“药神”,唯有科创方能济世。去年热映的电影《我不是药神》,演绎了无药可治与天价药物背后癌症病人的绝望。“作为一名医生,最大的痛苦,就是面对患者却没有治疗办法。”李宗海是一个企业家,一位肿瘤治疗领域的研究者,更是一名医者。他希望通过自己的努力,将来让更多患者吃得起药,有药可吃。很多人都觉得医生见惯了生死,人也变得麻木。殊不知,生死的背后,是医者的一片仁心,催促他们不断向前,与死神搏斗。

(科技日报上海515日电)

 

 

 

加载更多>>
责任编辑:俞慧友
我自主研制系列超级地下工程装备长沙首...